11．6亿美元！罗氏二进宫减重赛道，这次不投GLP－1

10月14日，一家成立仅五年的上海初创公司站上了全球制药行业的聚光灯下。大睿生物宣布，将其靶向激活素受体样激酶7（ALK7）的在研RNAi候选药物全球独家许可授予瑞士制药巨头罗氏。

按协议条款，大睿生物将获得最高1亿美元的首付款及近期里程碑款项；同时还有资格获取最高10．6亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款，并可按照全球净销售额获得分级特许权使用费。交易总金额上限为11．6亿美元。

这是罗氏在短短不到两个月内落地的第七笔大型BD交易。而在8月底此前，它还相继与映恩生物、先声再明、Earendil Labs等多家中本土创新药企达成合作。此次交易的特殊之处在于——标的直指减重与代谢赛道，且是一个绕开当下最火的GLP－1靶点的差异化路径。

不是第二遍，是换赛道

减重领域正在经历一场激烈的军备竞赛。诺和诺德凭借司美格鲁肽打头阵，礼来的替尔泊肽紧随其后，罗氏自身也有斩获——2023年12月它以27亿美元收购美国Carmot Therapeutics，获得了GLP－1／GIP双受体激动剂enicepatide的全球权益。

2026年美国糖尿病协会科学年会上，罗氏公布了enicepatide的二期中期数据：接受最高剂量治疗的患者在48周后平均体重下降22．7％，超过四分之一的受试者实现了至少30％的体重降幅。这个数字放在整个行业中属于第一梯队。

然而更具戏剧性的是，罗氏在同一年上半年主动终止了8个临床资产的推进，其中就包括了收购Carmot获得的CT－868——一种每日一次GLP－1／GIP双激动剂。理由是明确的：在礼来、诺和诺德占据主导的市场格局下，无差异化优势的管线被果断砍掉。

一买一卖之间，暴露出罗氏的真实思路——它并不迷信单一靶点，而是在寻找真正具有差异化竞争力的机制。

ALk7想切走哪块蛋糕

这次被引进的ALk7靶点，由ACVR1C基因编码，主要在脂肪组织中表达。它的核心逻辑并非抑制食欲，而是直接作用于脂肪细胞——选择性减少内脏脂肪及其他异位脂肪堆积，同时保留瘦体重。

这意味着一个关键的区别：GLP－1类药物主要通过增加饱腹感、减少食物摄入来降低体重，患者需要承受明显的胃肠道副作用；而ALk7 RNAi药物如果成功，将更多影响脂肪分布而非食量，这为联合用药留下了空间。

事实上，这一靶点并非无人验证过。美国Arrowhead公司在今年1月公布了ARO－ALK7的1／2a期阶段性结果，显示肥胖成人受试者的内脏脂肪等关键指标均有显著降低。Wave Life Sciences也在今年3月披露了其靶向INHBE（另一条减重相关通路）的siRNA药物WVE－007的临床数据——单次给药6个月后，受试者体成分改善，内脏脂肪与腰围出现具有临床意义的下降。

这些先行者的初步信号，为大睿生物的ALK7管线提供了行业背书。但关键在于，大睿生物自己的数据如何？目前原报道未披露该候选药物的确切临床阶段。

五岁公司的筹码

大睿生物成立于2021年，创始人兼首席执行官史艺宾博士曾在礼来亚洲风投（Lilly Asia Venture，简称LAV）担任管理董事约十年，积累了丰富的生物医药投资和产业经验。

公司以两大递送平台为核心技术壁垒：GAIA平台专攻肝脏靶向siRNA递送，主打长效给药间隔以提升患者依从性；APOLLO平台则面向中枢神经系统（CNS），采用小分子偶联技术实现受体介导的高效摄取。两者共同构建了“肝外靶向”的能力矩阵。

截至最新披露，大睿生物共有15条管线在研，覆盖肥胖、高血压、心肌病、IgA肾病、代谢综合征、癫痫、阿尔茨海默病等多个领域。其中进展最快的是RN0361（靶向APOC3的高甘油三酯血症药物），已进入临床二期；RN3161（靶向INHBE的肥胖症siRNA）已于2025年9月提交IND申请。

2023年起，大睿生物已陆续与轶诺药业、康诺亚等企业达成对外合作。此次与罗氏的交易，是其迄今为止最大的一笔海外授权。

科律律师事务所上海办事处主管合伙人刘毅铭在接受21世纪经济报道采访时指出，早年MNC可能出于补充区域管线或成本考量寻找“Fast－follow”资产，如今它们在全球范围内寻找具有“First－in－Class”或“Best－in－Class”潜力的靶点和机制。他同时提醒：“首付款更多是项目入场凭证，里程碑款项的兑现才意味着资产成功跨过研发高风险阶段。”

这句话值得每个参与BD交易的中国Biotech企业深思——11．6亿美元的最大金额听起来很诱人，但绝大部分要等到药物真正上市后才能到手。

谁受益？谁承压？

对大睿生物而言，这是一次从 Biotech走向BigCo的关键一跃。1亿美元的首付款将为其后续15条管线的研发提供充足弹药，而罗氏的全球商业化能力也为ALK7管线提供了难以复制的落地通道。

对罗氏来说，这笔交易充实了其心血管、肾脏及代谢（CVRM）管线组合，也为对抗诺和诺德和礼来的GLP－1垄断提供了一个差异化棋子。但它不会替代enicepatide的核心地位——两者更像是互补而非替代关系。

对整个中国市场而言，这一案例展示了中国创新药企在国际舞台上获取认可的可能性，但也再次印证了残酷现实：早期管线授权只是第一步，真正的考验在于后续的研发成功率。

后续看什么

1。 ALK7 RNAi候选药物的确切临床阶段及即将披露的安全性／有效性数据 2。 罗氏与多家本土Biotech达成的系列BD交易中，哪些最终能转化为里程碑收入 3。 Arrowhead ARO－ALK7后续临床数据的比较优劣势 4。 GLP－1减重药物市场竞争是否催生出更多“非食欲抑制”机制的创新 5。 大睿生物能否利用这笔资金加速其余14条管线的临床推进