功能性治愈率从不足1%到最高61%，乙肝新药的门槛在价格

2026年8月24日，葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸（ASO）药物 bepirovirsen 在日本获批，商品名 Hibsago——全球第一个把"功能性治愈"作为治疗目标的慢性乙型肝炎（CHB）新药。9月5日，在新加坡举行的亚洲肝病学峰会（AHS）暨HBV治愈科学会议上，该药全球III期B-Well研究的中国人群数据首次披露：基线乙肝表面抗原（HBsAg）100—200 IU/mL的中国受试者中，功能性治愈率最高达到61%，安慰剂组为0%。作为对照，现有标准治疗的功能性治愈率通常被表述为不足1%。

不过，同一条证据链上还有另外几个数字：整体研究人群19%，基线HBsAg≤1000 IU/mL人群26%，中国受试者中≤3000 IU/mL为24%、≤1000 IU/mL为35%。换句话说，61%不是这款药的"平均成绩"，而是它表现最好的那块样本。理解它的商业前景，必须先弄清这几个数字分别属于谁。

一、61%是怎么算出来的：一项试验的四层数字

B-Well 1（NCT05630807）与B-Well 2（NCT05630820）是在29个国家开展的多中心、随机双盲、安慰剂对照III期试验，合计纳入1838名患者。入组人群本身就被"筛"过一遍：已接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗、病毒被抑制（媒体口径为HBV DNA＜90 IU/mL）、基线HBsAg处于100—3000 IU/mL区间且尚未发生肝硬化的成年人，按2:1随机接受bepirovirsen 300 mg或安慰剂，每周一次皮下注射共24周；停药后再随访24周，于第72周判定终点。

终点定义同样苛刻：所谓功能性治愈，指停止所有治疗后至少24周内，血液中HBsAg（定量下限＜0.05 IU/mL）与HBV DNA同时持续无法检出，即免疫系统在不用药的情况下重新控制住感染。它不等于彻底清除肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA），因此临床上不使用"根治"这一表述。

结果呈阶梯状：两项试验合并，HBsAg≤3000 IU/mL整体人群功能性治愈率19%（233/1220对比安慰剂0/614，p＜0.001）；HBsAg≤1000 IU/mL这一关键次要终点为26%（200/768对比0/393），该亚组约占全球已诊断慢乙肝病例的45%；中国亚组中，≤3000 IU/mL为24%、≤1000 IU/mL为35%。本次在AHS披露的，是把中国≤1000 IU/mL人群按基线表面抗原从低到高分层后得到的35%、44%、61%递进曲线，最高一档落在100—200 IU/mL这一最窄区间，样本量最小、属于亚组中的亚组分析，证据层级低于已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM，2026年6月25日刊出）的主要终点。

安全性同样是"有条件的"：NEJM摘要显示，治疗期3级及以上不良事件在bepirovirsen组为16%、安慰剂组为3%，最常见的是丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。媒体援引研究者观点称，第5—10周的ALT升高与表面抗原下降相关，提示免疫激活，可通过监测与暂停给药管理。这一解释在学术上仍在讨论，也是医生处方意愿的第一道阻力。

二、"24周有限疗程"改写的是一门终身服药的生意

现有主流疗法的商业根基在于"长期"。NAs能强力抑制病毒复制，却无法清除cccDNA，多数患者需终身服药，停药后病毒易反弹；干扰素有效率约10%—20%且不良反应明显，使用受限。疾病负担一侧，世界卫生组织《2024年全球肝炎报告》口径下，全球慢性HBV感染者超过2.5亿，每年约110万人死亡；中国约有7500万感染者，每年乙肝相关死亡超过45万例，且约84.4%的原发性肝癌病例与慢性HBV感染相关。

一旦"有限疗程即可停药"成立，抗病毒药物的需求曲线就会从慢病管理切向一次性治疗疗程。GSK援引医学文献称，HBsAg下降与肝癌风险降低89%、全因死亡风险降低62%相关；21世纪经济报道援引的另一组数据显示，未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者5年肝癌发生率约14.9%，接受治疗者降至10.7%，实现功能性治愈者降至0.6%—1.88%。两组数字口径不同，不能互相替换，但指向同一结论：这款药的价值不在药品本身，而在它替代掉的肝癌与肝移植成本。

对既有的核苷类似物存量市场（恩替卡韦、替诺福韦及仿制药）而言，冲击不会立即发生：真正的约束是发现病人。中国7500万感染者中，正在接受治疗的仅约17.3%，"双低"的诊断率与治疗率意味着这款药首先竞争的是"从未被治疗的人群"，而不是存量仿制药的份额。

三、三方账本：谁拿批件、谁拿渠道、谁确认收入

权利结构是这款药被反复误读的地方。GSK的官方表述是：公司从Ionis Pharmaceuticals获得bepirovirsen授权并与之合作开发，Ionis为原始研发方。监管进度上，该药获美国FDA快速通道、优先审评与突破性疗法认定，获日本SENKU（先驱）认定，并被中国药监局药审中心（CDE）于2021年8月纳入突破性治疗药物程序、2026年4月纳入优先审评审批程序。媒体口径显示，美国PDUFA日期为2026年10月26日，欧盟申请在审，中国上市申请于2026年3月递交，高盛预计2027年在中国获批。

中国市场的路径是"外资持证、本土卖药"。2026年5月11日，GSK与中国生物制药旗下正大天晴达成独家战略合作：正大天晴负责中国内地的进口、分销、医院准入及推广，覆盖超过5000家医疗机构；GSK继续作为药品上市许可持有人（MAH），负责注册、质量控制、药物警戒与全球医学策略；合作初始期限5.5年，正大天晴按约定供应条款向GSK采购，且该供应计入GSK的销售收入。有财经媒体报道称"全部销售收入确认为正大天晴的营业收入"，这与GSK公告的表述属于不同主体的会计口径，需以两家上市公司原始公告对齐后，才能判断利润最终落在谁账上。

四、卡住放量的是价格，不是61%

日本已经上市，但药品定价（中医协/厚生劳动省基准）与医保报销细则尚未公开，"24针一个疗程、费用较高"目前只是媒体与分析师的描述。中国市场的测算同样来自非官方口径：若自费上市，预估一疗程约30万—40万元（单针约1.2万—2万元，全程24针）；若纳入医保，患者自付预估约10万—15万元。

销售峰值预测的分歧，恰好暴露了这门生意的不确定。GSK方面被认为预期全球年销售峰值超过20亿英镑（约合195亿元人民币），花旗预计约16亿英镑，高盛认为中国销售峰值约50亿元人民币；而GlobalData的模型预测Hibsago到2034年全球销售约9.26亿美元，其同期慢乙肝治疗市场仅约32亿美元。另一侧，弗若斯特沙利文预测全球抗HBV药物市场到2034年达778亿美元、中国乙肝药物市场由2025年的146.1亿元增至2034年的770.4亿元。同一款药，不同机构的预测能差出一个数量级，差别几乎全部来自三个假设：适应证人群有多宽、定价与医保准入有多快、以及功能性治愈会不会随时间复发。

渗透模型也远比"7500万人×高单价"复杂。以现行获批人群门槛（既往至少6个月NAs治疗、符合既定病毒标志物、非肝硬化）估算，能被处方的人数要先经过诊断率、治疗率与表面抗原检测可及性的三次过滤。这也解释了为何GSK选择把商业化交给在肝病领域拥有最广基层网络的正大天晴。

五、竞逐者已经在门口

"全球首款"给的是首发窗口，不是永久护城河。中国本土同类赛道在2026年集中提速：浩博医药（AusperBio）的ASO药物AHB-137正在中国推进III期注册临床，并于2026年8月完成1.2亿美元C轮融资；广生堂的全口服三联方案（GST-HG141+GST-HG131+NAs）已进入II期并完成首例入组，该项目入选国家科技重大专项；特宝生物的ASO药物ACT201于2026年7月获批开展慢乙肝临床试验；此外还有神州细胞SCTA02A、中国药科大学CPU-YL01，以及elebsiran、imdusiran、AB-729等处于I—II期的小核酸联合治疗研究。

对投资者而言，更值得盯的是三条硬信号：其一是FDA在2026年10月是否按期给出首个欧美决定；其二是中国上市后的实际定价、能否进入国家医保目录，以及正大天晴与GSK的收入确认结构在财报中如何体现；其三是真实世界中的停药持久性与ALT升高风险管理，以及适应证能否向肝硬化、更高基线HBsAg人群扩围——61%这类"优势人群"数字能否变成更宽的处方标签，决定的是这款药最终是十亿美元级还是百亿人民币级资产。

乙肝治疗的技术门槛已经被抬高，但商业门槛才刚刚开始定价。

参考数据来源

1. GSK plc · 向美国SEC提交的Form 6-K《FIRST GLOBAL APPROVAL FOR HIBSAGO IN JAPAN》 · 2026年8月24日 · https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001131399/000165495426007800/a8443r.htm
2. 葛兰素史克（中国）·《bepirovirsen 实现突破性的功能性治愈率，将有潜力重新定义慢性乙型肝炎治疗》 · 2026年5月28日 · https://www.gsk-china.com/zh-cn/media/press-releases/bepi-phase-iii-read-out/
3. 21世纪经济报道 · 《中国乙肝患者治愈率最高达61%，"治愈时代"真的来了？》 · 2026年9月5日 · https://m.21jingji.com/article/20260905/herald/2e417caa63076f194bec0aa09908904b.html