一个不在凝血因子这条路上"补窟窿"的人

9月16日，上海莱士（002252.SZ）发布投资者关系活动记录表，披露其在研产品SR604注射液已正式进入国家药监局登记的Ⅲ期确证性临床试验。这款药物的目标是血友病A/B患者的出血预防治疗，核心机制并不直接补充患者缺失的凝血因子，而是通过一种单克隆抗体抑制人体内另一种蛋白质——活化蛋白C（APC）的抗凝血功能。

按公告公布的给药方案，SR604拟采用0.4毫克/公斤体重、每4周注射一次的多次给药试验设计。截至公告披露日，全球尚无与该药物同一靶点的产品上市。

这一选择背后的逻辑很简单，也意味着一条更艰难的路。

不是"缺什么补什么"

血友病的发病原因众所周知——A型患者缺乏凝血因子VIII，B型患者缺乏凝血因子IX。这两种蛋白在凝血级联反应中担任关键角色，一旦缺失，轻微创伤即可引发持续出血。

传统治疗思路是直接静脉输注外源性凝血因子。对于重度患者而言，这是一种"终身规律换血"的模式：每周2—3次，每次在医院或家中完成一针注射。长期来看，部分患者会产生抑制物抗体，使原本有效的因子治疗失去意义。

SR604的思路完全不同。

活化蛋白C（APC）是人体内天然的抗凝物质。它的主要功能是降解活化的凝血因子Va和VIIIa，从而防止血液过度凝固。换言之，APC是在"踩刹车"，让凝血过程不至于失控。

上海莱士的设计是：用一个人源化单抗"绑住"APC，让它少干一点"踩刹车"的事。这样即使患者自身凝血因子不足，通过减弱抗凝通路的干扰，仍然可以让更多残余的凝血因子发挥作用。

这在学术语境中被称为"旁路通路调节"，而非传统的替代疗法。

需要注意的是，这种机制的有效性高度依赖于剂量窗口——抑制过头可能增加血栓风险，抑制不够则效果有限。SR604选用0.4mg/kg、每四周一次的频率，本质上是一次大规模的人体安全有效性验证。

与近年来其他非因子疗法的探索路径相比，SR604选择了相对温和的中间路线：不彻底关闭某条通路，而是精细调控APC的活性水平。这种策略的理论优势在于降低副作用概率，但同时也对精确给药提出了更高要求。

谁在为血友病买单？

血友病并非罕见到无人问津的疾病。按世界血友病联盟（WFH）发布的年度报告，全球约有40万名血友病患者被确诊，其中中国患者规模估计在30万左右——这个数字远低于实际患病人数，因为大量患者未被纳入规范诊疗体系。

从经济账上看，这是一笔不小的支出。以重度甲型血友病患者为例，每年需输注凝血因子VIII约40—60万国际单位，每单位价格约0.5—1元人民币，年度治疗费用接近30万元。若考虑抑制物阳性患者的替代治疗方案，花费更可翻倍。

近年来，这一市场的竞争格局正在加速变化。

传统凝血因子企业（如CSL Behring、BioMarin、武田制药）纷纷推出半衰期更长的产品，将给药间隔从每周2—3次拉长到每10天甚至每两周一次。与此同时，antisense RNA技术路线代表药物fitusiran从另一端切入——它不是补充缺失因子，而是抑制抗凝蛋白Antithrombin（AT），释放更多的凝血活性。2023年，fitusiran已在欧盟获批，成为首个非因子类血友病预防治疗药物。

基因治疗赛道也在推进。Spark Therapeutics（现属Roche）的valoctocogene roxaparvovec已获得美国FDA批准，用于重度A型血友病一次性治疗，尽管其长期安全性仍有争议且定价高达数百万美元。

在这个背景下，SR604的APC抑制路径显得独特——它既不是因子替代，也不是antisense RNA，而是一种直接的单抗干预。如果它在Ⅲ期中能证明优于现有疗法的预防和安全性表现，确实存在差异化空间。但如果疗效不能显著超越fitusiran等竞品，它的商业价值将大幅缩水。

III期的距离有多远？

从公告措辞看，SR604此次进入的是"Ⅲ期确证性临床研究"。这意味着该药至少已完成Ⅰ期和Ⅱ期，前期数据应已积累一定的安全性或信号性疗效证据。然而，公告并未披露前期试验的具体结果——年出血率（ABR）降低了多少？血栓等不良事件发生率如何？这些信息对判断候选药物的真正竞争力至关重要，目前无从获知。

按照一般新药研发节奏，Ⅲ期临床试验通常需要2—4年完成入组与随访，随后再提交NDA申请，审批周期约6—12个月。保守估计，SR604最早也要到2029—2030年才可能进入审批环节，即便一切顺利，距真正的商业化上市仍有相当长的时间。

在此之前，任何对它带来的"收入增量""估值提升"的预期都需要打折扣。短期来看，它不会对上海莱士的主营业务构成实质影响。

上海莱士当前的主营业务仍以血液制品为主，包括静丙、白蛋白、凝血因子VIII等产品。血液制品行业受政策管制，原料血浆采集量决定产能上限，增长相对稳定但速度有限。SR604作为创新管线中的一个早期项目，更多是公司的"未来期权"，而非当下的利润引擎。

接下来的三个观察点

对于关注生物医药赛道的读者，SR604后续值得追踪的关键指标有三个：

第一，Ⅲ期临床的首批数据何时公布及具体内容。尤其是年出血率（ABR）相比安慰剂组的降低幅度，以及深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）等血栓不良事件的发生率。这直接决定了"APC抑制"这条路走得多深。

第二，fitusiran在中国等地的医保准入进展。作为非因子类血友病预防治疗的先行者，fitusiran的定价策略、患者覆盖率和医生接受度，将直接影响SR604未来的定位和定价空间。

第三，上海莱士血液制品主业与SR604管线的资金配比。创新药研发投入巨大且回报不确定，公司如何在保持稳定现金流的同时支撑管线进度，是判断管理层战略执行力的重要指标。